Cambios Hormonales en el Síndrome Postfinasteride

Cambios Hormonales en el Síndrome Postfinasteride

-Resumen:

Aunque este síndrome que se produce en los hombres, generalmente jóvenes, que han sido trados con inhibidores de la 5 alfa reductasa, como son finasteride y dutasteride, se considera una entidad rara.
Las consecuencias para la persona que lo sufre pueden ser muy críticas, por la amplitud del daño que puede causar, tanto a nivel físico, psíquico y en su vida sexual.

-Introducción:

La testosterona total y libre suelen estar bajas para lo que seria deseable según la edad del paciente.
Así mismo LH y FSH estarían en los niveles normales bajos como si se tratara de un hipogonadismo secundario ya que lo esperable en estas situaciones serian que los valores estuvieran altos.
También las hormonas femeninas estradiol y progesterona pueden estar aumentadas.
La reducción de neurotransmisores como la dopamina y la alopregnanolona pueden causar depresión y ansiedad.
-Hormonas a determinar:

-Testosterona total:

Debajo de lo que se esperaría para la edad del paciente. En muchos casos, niveles tan bajos que caracterizan el hipogonadismo

-LH y FSH:

Bajos niveles normales de LH y FSH. Similar al hipogonadismo secundario.
Es posible que la finasteride pueda reducir la actividad hipofisiaria en algunos hombres.
Como todo en este Síndrome, es una teoría que requiere investigación. Sin embargo, hay estudios que muestran que la finasteride afecta al hipocampo.

-Estradiol:

Muchos muestran un alto nivel de la hormona.

-Prolactina:

Algunos pacientes presentan un nivel elevado de prolactina. Sin embargo, la resonancia magnética para investigar la posibilidad de prolactinoma no muestra ninguna anomalía.

-Androstanediol-glucurónido:

Androstanediol glucurónido es una hormona derivada de DHT (la hormona inhibida por finasteride).
En los hombres afectados por el síndrome, el nivel de Androstanediol Glucurónido no se restablece a los niveles previos a la toma de finasteride.
El resultado de la hormona en sangre en estos pacientes generalmente está por debajo de la escala o tiene un resultado muy bajo.
No es natural que los hombres adultos tengan niveles bajos de este compuesto.
Solo los individuos que nacen con características intersexuales o insensibilidad parcial a androgenos (hermafroditas) tienen bajos niveles de esta hormona.
Es esencialmente una hormona masculinizante y puede tener un efecto sobre la sexualidad (la ciencia todavía sabe muy poco al respecto).
Las mujeres presentan bajos niveles de Androstanediol Glucorónido naturalmente, ya que producen poca testosterona.
Las mujeres que tienen altos niveles de esta hormona, muestran problemas reproductivos (ovario poliquístico), exceso de vello corporal y una apariencia más masculina.

-TSH:

Algunos pacientes también tienen cambios en TSH. Hay casos en los que el síndrome post-finasteride indujo hipotiroidismo. Sin embargo, no es la mayoría de los casos.

-Progesterona:

Como el finasteride inhibe la conversión de progesterona en alopregnanolona al bloquear la enzima 5-alfa reductasa, también es posible un nivel más alto de progesterona en estos pacientes.
Otras pruebas:

– Vitamina D :

Muchos pacientes con tienen bajos niveles de vitamina D.

– Colesterol :

Los pacientes pueden presentar colesterol alto o muy alto.

– Zinc:

Se especula que el nivel de zinc también se ha visto afectado en estos pacientes.

-Dopamina:

Existe preocupación de que Finasteride pueda reducir la producción de dopamina en estos pacientes.
El fabricante de medicamentos ha agregado la depresión como un posible efecto secundario de este medicamento.
Una gran disminución en el nivel de dopamina en estos pacientes también puede ayudar a explicar la aparición de algunos síntomas sexuales.

– Alopregnanolona:

Producida a partir de la conversión de progesterona por la enzima 5alfa-reductasa, la alopregnanolona es un tranquilizante que se encuentra en el cerebro.
La Alopregnanolona actúa para modular GABA-A en el cerebro. Hay evidencia en estudios que el nivel de alopregnanolona en estos pacientes ha sido alterado por finasteride.

– Cambios en el sistema inmune:

Posiblemente agravados por la fuerte disminución en el nivel de testosterona.
Estudios recientes indican que la testosterona juega un papel importante en la regulación del sistema inmune en los hombres.
Como estos hombres pueden presentar una gran disminución en los niveles de testosterona, es posible relacionar el hecho con los cambios en sus sistemas inmunes.
Hay informes de pacientes con el síndrome que desarrollaron alergias alimentarias o cutáneas o piel, que no tenían antes de usar Propecia (finasteride).
Los pacientes también pueden presentar cambios en cómo el cuerpo reacciona a la inflamación (inmunológicos).

– Exceso de liberación de cortisol:

Prácticamente todos los estudios de pacientes que padecen el Síndrome Post-Finasteride tienen una descripción de lo que ellos denominan Post Finasteride crash.
Este bloqueo endocrino generalmente ocurre unos días o semanas después del cese del tratamiento con finasteride, o después de años de su consumo en estos pacientes.
Presentan síntomas de estrés muy altos, que a menudo se convierten en un episodio de ataque de pánico o ansiedad.
Otro síntoma relacionado es insomnio o sueño ligero y perturbado. Vale la pena mencionar aquí que estos pacientes mostraron estos síntomas de estrés agudo.

– Escala de Beck:

Para evaluar la depresión en hombres, se encontró una fuerte asociación entre la exposición a finasteride en dosis bajas y la depresion.
Se postula que el mecanismo, por el cual los 5-IAR podrian causar depresion, seria mediante la reduccion de los niveles de neuro esteroides en el cerebro, que se ha detectado en usuarios de finasteride a dosis bajas o incluso después de su suspension.
– Alteraciones del espermiograma:
Se han encontrado alteraciones de las hormonas sexuales y de algunos parámetros del espermiograma asociados al uso de finasteride, tanto en pacientes sanos como en pacientes infertiles(Amory y cols.).
A su vez, se encontró que la concentración de espermatozoides disminuyo en un 21,5%, la motilidad de espermatozoides en un 10,5% y el volumen del semen en un 21,1% a las 26 semanas de tratamiento, hallazgos que resultaron estadisticamente significativos.

-Conclusiones:

a) Finasteride habría cerrado un gen en sujetos genéticamente propensos a este problema. (Eso explicaría por qué algunos hombres desarrollan el problema y otros no)
b) Finasteride se habría unido a los receptores de andrógenos, evitando que estas hormonas ejerzan su función y esto sería un tipo de insensibilidad a los andrógenos
c) Finasteride habría afectado el nivel de cortisol libre en el cuerpo. El cortisol es necesario para aumentar la eficiencia de todas las funciones en el cuerpo.
Por lo tanto, incluso si el individuo muestra resultados normales en los análisis de sangre de la hormona tiroidea, la deficiencia de cortisol podría inducir síntomas similares al hipotiroidismo.
d)Cambios epigeneticos podrian ser importantes, ya sea a nivel de la 5 alfa-reductasa o metilación del ADN, todo ello abre una nueva linea de investigación.

 
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